Вузько кутова глаукома. Инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Беродуал ® Н

(Berodual®N)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або злегка жовтувата або злегка коричневу вата рідина з запахом етанолу, вільна від суспендованих частинок;

cклад: 1 доза містить іпратропію броміду 21 мкг еквівалентно 20 мкг іпратропію броміду безводного; фенотеролу гідро броміду 50 мкг;

допоміжні речовини - пропелент: 1,1,1,2-тетрафторетан (HFA 134а), кислота лимонна безводна, вода очищена, етанол абсолютний.

Форма випуску. Аерозоль дозований.

Фармакотерапевтична група. Проти астматичні засоби. Адренергічні засоби у комбінації з іншими проти астматичними препаратами. Код АТС R03AK03.

Фармакологічні властивості. БЕРОДУАЛ Н містить два активні бронхолітичні інгредієнти: іпратропію бромід, що має антихолінергічний ефект та фенотеролу гідро бромід, який є -адреноміметиком.

Іпратропію бромід є четвертинною амонієвою сполукою із антихолінергічними (парасимпатолітичними) властивостями. Він інгібує вагусні рефлекси за рахунок антагоністичної взаємодії з ацетилхоліном, медіатором, який забезпечує передачу імпульсу блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають підвищенню внутрішньоклітинної концентрації циклічного гуанозин моно фосфату (цГМФ), яке виникає внаслідок взаємодії ацетилхоліну з мускариновими рецепторами гладкої мускулатури.

Розширення бронхів після інгаляційного введення іпратропію броміду зумовлено переважно місцевою та специфічною дією препарату.

У пацієнтів з бронхоспазмом, який був пов'язаний з хронічними обструктивними захворюваннями легень (хронічний бронхіт та емфізема легень), після застосування БЕРОДУАЛУ Н відзначається значне покращання функції легень протягом 15 хвилин після прийому препарату (збільшення об'єму форсованого видиху за першу секунду (ОФВ1) та середньої об'ємної швидкості форсованого видиху у середині (25-75%) форсованої життєвої ємкості легень (ОСФВ25-75%) на 15% та більше); максимальний ефект досягається через 1-2 години та у більшості пацієнтів продовжується до 6-ти годин.

Після застосування БЕРОДУАЛУ Н у пацієнтів з бронхоспазмом, що пов'язаний з бронхіальною астмою, значне покращання функції легень (збільшення ОФВ1, на 15% та більше) відзначається у 40% пацієнтів.

Не виявлено негативного впливу іпратропію броміду на секрецію слизу у дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін.

Фенотеролу гідро бромід являє собою прямий симпатоміметик, який у терапевтичній дозі селективно стимулює бета2-адренорецептори. При використанні більш високих доз відбувається стимуляція бета1-адренорецепторів. Зв'язування бета2-адренорецепторів призводить, за допомогою активуючого Gs-протеїну, до активації аденілатциклази. При підвищенні рівня циклічної АМФ відбувається активація протеїнкінази А та фосфорилювання відповідних білків у гладком'язових клітинах. В свою чергу, це призводить до фосфорилювання кінази легкого ланцюга міозину, блокування гідролізу фосфоінозитиду та відкриття великих кальцію залежних калієвих каналів. Фенотерол викликає релаксацію бронхіальних і судинних гладких м'язів та захищає від стимуляторів бронхоконстрикції, таких як гістамін, метахолін, холодне повітря й алергія (реакції негайного типу). Фенотерол блокує звільнення бронхоконстрикторних та про запальних медіаторів із стовбурових клітин. Крім того, після введення високих доз препарату відзначено покращання мукоциліарного кліренсу.

При більш високій концентрації фенотеролу у плазмі, яка частіше досягається при оральному або ще найчастіше при внутрішньо венному введенні, відзначено зниження скоротності матки. При використанні високих доз можлива метаболітична дія препарату: ліполіз, глікогеноліз, гіперглікемія та гіпокаліємія, остання викликається підвищенням К+ захоплення, особливо у скелетному м'язі. Бета-адренергічні впливи фенотеролу на серце, в тому числі, підвищення серцевого ритму та частоти серцевих скорочень, пов'язані з судинними ефектами фенотеролу, стимуляцією бета2-адренорецепторів серця, а при супратерапевтичних дозах – стимуляцією бета1-адренорецепторів. Як і з іншими бета-адренергічними агентами спостерігається подовження QTc. Для фенотерола ці показники є дискретними та спостерігаються при дозах, що вищі за рекомендовані. Клінічна значущість не встановлена. Небажаним ефектом, що найчастіше спостерігається для бета-міметиків, є тремор. На відміну від впливу на бронхіальні гладкі м'язи, системні ефекти бета-міметиків є приводом до розвитку толерантності.

Фенотерол попереджає розвиток бронхоспазму, пов'язаного з дією різних факторів, таких як фізичні навантаження, холодне повітря, а також ранню реакцію на вплив алергенів (реакція негайного типу).

При одночасному застосуванні двох активних бронходилататорів розширення бронхів відбувається шляхом реалізації двох різних фармакологічних механізмів. Таким чином, дві активні речовини надають комбіновану спазмолітичну дію на бронхіальні гладкі м'язи, що дає змогу широко застосовувати їх при захворюваннях бронхолегеневого апарату, які пов'язані з порушенням прохідності дихальних шляхів. Для ефективної комбінованої дії потрібна дуже невелика кількість бета-міметика, яка має забезпечити можливість індивідуального підбору дози та зменшення кількості побічних ефектів.

За даними клінічних досліджень у пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ БЕРОДУАЛ Н відповідає за ефективністю подвійній дозі фенотеролу, призначеному без іпратропію, але має кращу толерантність при довго тривалому застосуванні. При гострому бронхоспазмі дія БЕРОДУАЛУ Н починається відразу після введення, тому препарат може бути використаний для лікування гострих нападів бронхіальної астми.

Фармакокінетика. Терапевтичний ефект БЕРОДУАЛУ Н проявляється шляхом місцевого впливу на дихальні шляхи.

Після інгаляції близько 16% дози осідає в дихальних шляхах. Решта ковтається.

Активні інгредієнти (фенотеролу гідро бромід та іпратропія бромід) дуже швидко абсорбуються з респіраторного тракту. Пік концентрації у плазмі досягається усього через декілька хвилин.

Відсутні докази, що фармакокінетика комбінації обох інгредієнтів відрізняється від такої моно-субстанцій.

Фенотеролу гідро бромід. Та частина, що ковтається, головним чином, метаболізується до сульфатних кон’югатів. Абсолютна біодоступність після перорального прийому низька (приблизно 1,5%).

Фенотерол та його кон’югати швидко виділяються ренальним шляхом (нирковий кліренс: 267 мл/хв). Близько 40-55% препарату зв`язується з протеїнами плазми. В неметаболізованому стані фенотеролу гідро бромід може повільно проникати через плаценту та потрапляти у материнське молоко.

Іпратропію бромід. Абсолютна біодоступність після перорального прийому низька (приблизно 2%). На півперіод життя кінцевої елімінаційної фази становить приблизно 1,6 годин. Загальний кліренс активного інгредієнта – 2.3 л/хв. Приблизно 40% кліренсу є ренальним (0.9 л/хв) та 60% - неренальним, головним чином, гепатометаболічним. Основні метаболіти, виявлені у сечі, незначно зв`язуються з мускариновими рецепторами. Ренальна екскреція незміненої активної речовини становить від 4,4% до 13,1% дози після пероральної інгаляції.

Препарат мінімально (менше 20%) зв`язується з протеїнами плазми. Іон іпратропію не перетинає гематоенцефалічний бар`єр. Невідомо чи перетинає іон іпратропію плацентарний бар’єр.

Показання для застосування. Профілактика та симптоматичне лікування хронічних обструктивних порушень прохідності дихальних шляхів із зворотним бронхоспазмом, який виникає при бронхіальній астмі та здебільшого при хронічному бронхіті з емфіземою легень або без неї.

Спосіб застосування та дози. Дозу слід підбирати індивідуально. Для дорослих та дітей старших за 6 років рекомендують такі режими дозування:

Гострий напад бронхіальної астми:

у багатьох випадках для купірування симптомів достатньо 2-х інгаляцій. В більш важких випадках, якщо за 5 хвилин дихання значно не покращується, можна зробити ще дві додаткові інгаляції.

При відсутності ефекту після проведення 4-х інгаляцій може виникнути необхідність у проведенні додаткових інгаляцій. В таких випадках пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря або у найближчий медичний заклад.

Переривчасте та довготривале лікування:

1-2 інгаляції для кожного введення, аж до максимум 8 інгаляцій на день (в середньому, 1-2 інгаляції 3 рази щоденно).

У дітей дозований аерозоль БЕРОДУАЛ Н слід застосовувати тільки за рекомендацією лікаря й під наглядом дорослих.

Введення. Для досягнення максимального ефекту необхідно проінструктувати пацієнтів щодо правильного використання дозованого аерозолю.

Перед першим застосуванням дозованого аерозолю слід двічі натиснути на клапан до появи " хмарки" аерозолю.

Перед кожним застосуванням слід виконувати такі правила:

1. Зняти захисний ковпачок.

1. Повільно видихнути.

2. Тримати балончик, як показано на рис.1, охопити губами наконечник. Балончик слід повернути дном догори.

3. Вдихнути якомога глибше, одночасно натиснути на дно балончика до вивільнення однієї мірної дози. На декілька секунд затримати дихання, потім вийняти наконечник з рота та повільно видихнути.

4. Після використання надіти захисний ковпачок.

5. Якщо дозований балончик не використовували більше трьох днів, перед застосуванням слід один раз натиснути на клапан до появи аерозолю.

Балон розрахований на 200 доз (інгаляцій). Після використання 200 доз балон слід замінити. Незважаючи на те, що балон може містити деяку кількість вмісту, кількість лікарської речовини, що вивільняється при інгаляції, не є достатньою для одержання терапевтичного ефекту.

Кількість вмісту ліків у балончику можна перевірити таким чином: зняти наконечник з аерозолю та помістити балончик у воду. Вміст аерозолю можна обчислити за його позицією у воді, як показано на рис.2, де відповідно балончик 1 – порожній, 2 – вмісту, 3 – вмісту, 4 – заповнений на чи більше.

Наконечник слід утримувати в чистоті, у разі потреби його можна промивати теплою водою. Після використання мила або детергенту, наконечник необхідно ретельно промити чистою водою.

ЗАСТЕРЕЖЕННЯ: пластиковий наконечник призначений спеціально для дозованого аерозолю БЕРОДУАЛ Н та служить для точного дозування препарату. Наконечник не слід використовувати ні з якими іншими дозованими аерозолями. Вміст балончика знаходиться під тиском. Балончик не розкривати та не піддавати впливу температури вище 50О С.

Побічна дія. Найбільш поширеними небажаними ефектами БЕРОДУАЛУ Н є тремор скелетних м'язів та знервованість, відчуття сухості у роті, у поодиноких випадках – головний біль, запаморочення, тахікардія.

Мають місце повідомлення про можливість розвитку небажаних ефектів з боку очей, що включають розлади акомодації та глаукому (див. розділ " Особливості застосування"). В поодиноких випадках можливі алергічні реакції, такі як шкірний висип, ангіо невротичний набряк язика, губ та обличчя, кропив’янка, ларингоспазм та анафілактичні реакції.

Потенційно результатом терапії бета2-агоністами може бути серйозна гіпокаліємія.

Як і при застосуванні іншої інгаляційної терапії, в деяких випадках спостерігалася поява кашлю, подразнення у місці застосування (наприклад фарингіт, поздразнення горла), в поодиноких випадках – бронхоспастичні реакції.

Як і інші -адреноміметики БЕРОДУАЛ Н може викликати нудоту, блювання, потіння, кволість, м'язовий біль та спазми.

В одиничних випадках при використанні високих доз відзначали зниження діастолічного АТ, підвищення систолічного АТ, аритмії, фібриляцію передсердя та суправентрикулярну тахікардію.

В окремих випадках повідомляли про розвиток змін психіки під впливом інгаляційної терапії -адреноміме тиками.

Порушення візуальної акомодації, порушення моторики шлунково-кишкового тракту та затримка сечі зустрічаються рідко та мають оборотний характер.

Протипоказання. Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, тахіаритмія; підвищена чутливість до фенотеролу гідро броміду, атропін подібних речовин або до інших компонентів препарату.

Передозування.

Симптоми

Симптоми передозування пов'язані переважно з дією фенотеролу.

Можлива поява симптомів, що пов'язані з надмірною стимуляцією бета-адренорецепторів. Найбільш імовірна поява тахікардії, тремору, гіпертензії, гіпотензії, збільшення пульсового тиску, стенокардійного болю, аритмії та припливів.

Симптоми передозування іпратропію броміду (відчуття сухості у роті, порушення візуальної акомодації) є слабкими через дуже низьку системну доступність іпратропію, що вдихається.

Терапія

Введення седативних засобів, транквілізаторів, у тяжких випадках – інтенсивна терапія.

Як специфічні антидоти придатні блокатори -адренорецепторів, бажано бета1-селективні; однак необхідно брати до уваги можливе підвищення бронхіальної обструкції під впливом бета-блокаторів та ретельно підбирати дозу для пацієнтів, що хворіють на бронхіальну астму або ХОЗЛ через ризик розвитку гострого бронхоспазму, який може бути фатальним.

Особливості застосування.

Вагітність та лактація. У до клінічних дослідах та у ході клінічного застосування БЕРОДУАЛУ Н до цього часу не було виявлено негативного впливу фенотеролу та іпратропію на вагітність. Проте необхідно дотримуватися застережних засобів, які пов'язані з використанням лікарських препаратів у період вагітності, особливо протягом першого триместру.

Слід пам'ятати інгібуючий вплив фенотеролу на скорочувальну функцію активності матки.

До клінічні дослідження показали, що фенотерол проникає у материнське молоко. Немає даних про проникнення іпратропію у материнське молоко. Хоча жиро нерозчинні четвертинні основи проникають у материнське молоко, малоймовірно, особливо при використанні аерозольної форми препарату, що іпратропій буде впливати на плід значною мірою. Однак, враховуючи, що велика кількість лікарських препаратів проникає у материнське молоко, слід з обережністю призначати БЕРОДУАЛ Н у період лактації.

При першому застосуванні нової форми БЕРОДУАЛУ Н дозованого аерозолю пацієнти можуть відзначати, що за смаком новий препарат трохи відрізняється від колишньої лікарської форми препарату, яка містить фреон. При переході від однієї форми препарату до іншої пацієнтів слід попереджати про можливу зміну смакових властивостей препарату. Слід також повідомити про те, що ці препарати взаємозамінні і смакові властивості не мають відношення до безпеки та ефективності нової форми препарату.

У разі гострого диспное (утруднення дихання), що швидко прогресує, слід негайно звернутися до лікаря.

Слід пам'ятати про необхідність проведення супровідного проти запального лікування пацієнтам із бронхіальною астмою та стероїдозалежними формами хронічних обструктивних захворювань легень (ХОЗЛ).

Тривале застосування:

у пацієнтів, хворих на бронхіальну астму та м'які форми ХОЗЛ, перевага надається застосуванню препарату " за потребою" (симптоматично орієнтоване, залежно від вияву симптомів), а не регулярному його застосуванню;

у пацієнтів, хворих на бронхіальну астму або стероїдозалежними формами ХОЗЛ, слід пам'ятати про необхідність проведення або посилення проти запальної терапії для контролю запального процесу дихальних шляхів та перебігу захворювання.

Регулярне використання збільшених доз препарату, які містять бета2-агоністи, такі як БЕРОДУАЛН, для купірування бронхіальної обструкції може викликати неконтрольоване погіршення перебігу захворювання. У випадку посилення бронхіальної обструкції просте збільшення дози бета2-агоністів, в тому числі БЕРОДУАЛУН, понад рекомендовану протягом тривалого часу, не тільки не виправдане, а й небезпечне. Для запобігання погіршенню перебігу захворювання, що загрожує життю, слід розглянути питання про перегляд плану лікування пацієнта та адекватну протизапальну терапію інгаляційними кортикостероїдами.

Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно із БЕРОДУАЛОМ Н тільки під медичним наглядом.

При наступних станах БЕРОДУАЛ Н може бути призначено тільки після зваженої оцінки співвідношення припустимої користі та можливого ризику: недостатньо контрольований перебіг цукрового діабету, недавній інфаркт міокарда, важкі органічні захворювання серця або судин, тиреотоксикоз, феохромоцитома.

При застосуванні бета2-агоністів можливий розвиток значної гіпокаліємії. БЕРОДУАЛН слід з обережністю застосовувати пацієнтам із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, інфравезикальною обструкцією, а також пацієнтам, які схильні до розвитку вузько кутової глаукоми.

Є повідомлення про окремі випадки ускладнень з боку очей (таких як мідріаз, збільшення внутрішньо очного тиску, вузько кутова глаукома, біль в очах), що виникали у результаті потрапляння в око аерозолю іпратропію броміду або його комбінації з бета2-агоністами. Таких пацієнтів слід докладно інструктувати щодо правил застосування БЕРОДУАЛН дозованого аерозольного інгалятора. Ознаками гострого нападу вузько кутової глаукоми може бути біль в очах, нечіткий зір, відчуття появи ореола або кольорових плям перед очима у поєднанні з почервонінням ока у вигляді кон'юнктивальної або корнеальної гіперемії. При появі перелічених симптомів у будь-якому поєднанні слід почати лікування очними краплями, які сприяють звуженню зіниці та негайно звернутися по спеціалізовану медичну допомогу.

Пацієнти, що страждають на муковісцидоз, схильні до розвитку порушень моторики шлунково-кишкового тракту при застосуванні препарату.

У рідкісних випадках після прийому БЕРОДУАЛА Н можуть відразу розвинутися такі рекції гіпер чутливості, як кропив’янка, ангіо невротичний набряк, висипання, бронхоспазм, ротоглотковий набряк і анафілактичні реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Бета-адренергічні та антихолінергічні засоби, ксантинові похідні (наприклад, теофілін) можуть посилювати бронхорозширювальну дію БЕРОДУАЛ Н. Одночасне призначення інших бета-адреноміметиків, що потрапляють у системний кровотік, антихолінергічних засобів або ксантинових похідних (наприклад, теофілін) може призводити до посилення побічних ефектів.

Можливе значне послаблення бронхорозширювальної дії БЕРОДУАЛ Н при одночасному призначенні бета-блокаторів.

Гіпокаліємія, що пов'язана із застосуванням бета-міметиків, може бути посилена одночасним призначенням ксантинових похідних, кортикостероїдів та діуретиків. Цьому факту слід приділяти особливу увагу при лікуванні пацієнтів з важкими формами порушення прохідності дихальних шляхів.

Гіпокаліємія може призводити до підвищення ризику виникнення аритмій у пацієнтів, що одержують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У подібних випадках рекомендовано проводити моніторне визначення рівня калію у крові.

Слід з обережністю призначати бета-адренергічні засоби пацієнтам, що одержували інгібітори моноаміно оксидази та трициклічні антидепресанти, оскільки ці препарати можуть посилювати дію бета-адренергічних засобів. Інгаляції галогенизованих вуглеводних анестетик ів, наприклад галотану, трихлороетилену або енфлурану, можуть посилювати вплив бета-адренергічних засобів на серцево-судинну систему.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25° С у місці, недоступному для дітей. Захищати від прямих сонячних променів, тепла та морозу.

Термін придатності – 3 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 мл (200 доз) у металевому балончику з дозованим клапаном у картонній коробці.

Виробник. Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина

Адреса. Binger Strasse 173, D-55216, Ingelheim am Rhein, Germany.

БЕРОДУАЛ
(BERODUAL) fenoterol + ipratropium bromide Представительство:
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ФАРМА ГмбХ Владелец регистрационного удостоверения:
BOEHRINGER INGELHEIM ITALY, S.p.A. код ATX: R03AK03
Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от суспендированных частиц, с почти неощутимым запахом.

1 мл фенотерола гидробромид 500 мкг ипратропия бромид безводный 250 мкг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлороводородная кислота 1н, вода очищенная.

20 мл - флаконы янтарного стекла (1) с пробкой-капельницей - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат

Регистрационные №№:

• р-р д/ингал. 500 мкг+250 мкг/1 мл: фл. 20 мл с капельн. - П №015914/01, 23.08.04

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат.

Фенотерола гидробромид является селективным бета2-адреномиметиком.

Связываясь с 2-адренорецепторами, активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.

Фенотерол также проявляет свойства стимулятора дыхания.

Бета-адренергическое влияние фенотерола на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией 2-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией 1-адренорецепторов.

При приеме фенотерола в высоких дозах наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой). Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную активность матки.

Не имеется достаточных данных о влиянии фенотерола гидробромида на обмен веществ при сахарном диабете.

Ипратропия бромид является блокатором м-холинорецепторов. Эффективно устраняет бронхоспазм, связанный с влиянием блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез (в т.ч. бронхиальных). При ингаляционном введении вызывает бронходилатацию, обусловленную главным образом местным, а не системным антихолинергическим действием. Не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

При совместном применении фенотерола гидробромида и ипратропия бромида в форме дозированного аэрозоля бронхолитический эффект достигается за счет различных механизмов. Вследствие этого происходит его усиление и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Для достижения терапевтического действия требуется более низкая доза бета-агониста, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек /ОФВ1/ и максимальной скорости выдоха /МСВ25-75%/ на 15% и более) отмечается в течение 15 мин после ингаляции препарата, максимальный эффект достигается через 1-2 ч и продолжается у большинства пациентов до 6 ч.

У 40% пациентов с бронхоспазмом, связанным с бронхиальной астмой, отмечается значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 на 15% и более).

Фармакокинетика

Концентрации активных компонентов в плазме крови, обнаруживаемые после ингаляционного применения, коррелируют с их терапевтическим эффектом.

Концентрации в плазме крови после ингаляционного введения были в 500-1000 раз ниже, чем концентрации, наблюдающиеся после введения эквивалентных по терапевтическому эффекту доз препарата внутрь. Действие препарата после ингаляционного применения наступало быстрее.

Показания

- профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом, таких как бронхиальная астма и, особенно, хроническая обструктивная болезнь легких (хронический бронхит, эмфизема легких).

Режим дозирования

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет при острых легких и умеренно выраженных приступах бронхиальной астмы препарат назначают в дозе 1 мл (20 капель).

При тяжелых случаях, например у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, препарат назначают в более высоких дозах до 2.5 мл (50 капель).

В особо тяжелых случаях возможно применение препарата (при условии медицинского наблюдения) в максимальной дозе 4 мл (80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы для быстрого купирования симптомов рекомендуется назначать препарат в дозе 0.5-1 мл (10-20 капель); в тяжелых случаях - до 2 мл (40 капель); в особо тяжелых случаях возможно применение препарата (при условии медицинского наблюдения) в максимальной дозе 3 мл (60 капель).

Для курсового и длительного лечения взрослым (включая пожилых людей) и подросткам старше 12 лет препарат назначают в дозе 1-2 мл (20-40 капель) 4 раза/сут. Максимальная суточная доза - 8 мл. Детям в возрасте 6-12 лет назначают по 0.5-1 мл (10-20 капель) 4 раза/сут. Максимальная суточная доза - 4 мл.

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких взрослым (включая пожилых людей), подросткам старше 12 лет и детям в возрасте 6-12 лет рекомендуется доза 0.5 мл (10 капель).

У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела менее 22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида на кг массы тела (на одну дозу) = 0.5 мл (10 капель) до 3 раз/сут.

Максимальная суточная доза - 1.5 мл.

Правила использования препарата

Раствор для ингаляций не следует разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора следует осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Дозирование может зависеть от метода ингаляции и вида небулайзера. Длительность ингаляции можно контролировать по расходованию разведенного объема.

Раствор для ингаляций можно применять с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. В тех случаях, когда имеется настенный кислород, раствор лучше всего применять при скорости потока 6-8 л/мин. При необходимости применение этой дозы может повторяться с интервалами, составляющими не менее 4 ч.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами являются мелкий тремор скелетной мускулатуры, нервозность, сухость во рту и изменение вкуса; реже отмечаются головная боль, головокружение, тахикардия и сердцебиение, особенно у пациентов с отягощающими факторами.

Со стороны дыхательной системы: кашель, раздражение дыхательных путей; редко - парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения моторики ЖКТ (особенно у пациентов с муковисцидозом).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмии.

Со стороны органа зрения: при попадании препарата в глаза - обратимые нарушения аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (боль или дискомфорт в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами, гиперемия конъюнктивы).

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек языка, губ и лица, крапивница.

Прочие: гипокалиемия, повышенное потоотделение, чувство общей слабости, миалгии, мышечные судороги, изменения психики, задержка мочеиспускания.

Противопоказания

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- тахиаритмия;

- повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду или атропиноподобным препаратам или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при закрытоугольной глаукоме, коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря, муковисцидозе, беременности, в период грудного вскармливания, у детей в возрасте до 6 лет.

Беременность и лактация

Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с использованием лекарственных препаратов при беременности, особенно в I триместре.

Следует учитывать возможность ингибирующего влияния Беродуала на сократительную активность матки.

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко не получено. Однако, учитывая, что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, следует с осторожностью назначать Беродуал кормящим матерям.

Особые указания

Пациент должен быть информирован, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки следует немедленно обратиться к врачу.

Следует учитывать, что у пациентов с бронхиальной астмой или легкой и среднетяжелой формами хронической обструктивной болезнью легких симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой или тяжелыми формами хронической обструктивной болезни легких следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, такие как Беродуал, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-адреномиметиков (в т.ч. Беродуала) больше рекомендуемой в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении ингаляционного раствора Беродуала. Необходимо соблюдать меры предосторожности для предупреждения попадания раствора в глаза.

Рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука должна использоваться плотно прилегающая к лицу маска. Особенно тщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные к развитию глаукомы.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола (появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией -адренорецепторов). Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора пальцев, артериальной гипо- или гипертензии, увеличения различий между систолическим и диастолическим АД, экстрасистолии, стенокардии, аритмии и чувства приливов крови к лицу, усиления бронхообструкции.

Возможные симптомы передозировки, обусловленные ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо и транзиторны, что объясняется широким терапевтическим диапазоном доз этого препарата и его местным применением.

Лечение: рекомендуется применение седативных средств, транквилизаторов; в тяжелых случаях - интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение блокаторов -адренорецепторов, предпочтительнее селективных бета1-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать их дозу.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреномиметики и антихолинергические средства, ксантиновые производные (в т.ч. теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие Беродуала.

При одновременном применении других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств системного действия, ксантиновых производных (например, теофиллина) возможно усиление побочных эффектов.

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия Беродуала при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, стероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать бета-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение Беродуала с кромоглициевой кислотой и/или ГКС увеличивает эффективность терапии.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать. Срок годности - 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.